本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 吕聿来 杨亚宁
李保田 黄宗洛 孙松 李彧 牟云 吴丹
李保田 宋丹丹 郑卫莉 李明启 娄际成
李保田 陈瑾 刘家良 毛林林 罗晋 吕中 江珊 吕晓禾 雷恪生 许还山 侯岩松 张绍荣 赵小锐
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷 张永智 吴立琪 倪景阳
林津峰 金玉婷
师小红 杨洪武 李洪涛 陈剑月 金玉婷 郭霄珍 侯永生 陈天陆
归亚蕾 鲁园 何琳 吴军忱 曾宝仪 朱玉荣 林雨申 贾妮
董洁 潘粤明 吴军忱 孙宁 朱虹 浩歌
吴军忱 曾黎 樊志起 刘敏涛 蒋恺 廖学秋 宋晓英
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞 顾艳 曲隽希 杨青 韩青 唐群 李文俊 钟夫翔 钮宝平
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 凌孜 王宁 李传缨 张鹭 汪煜轩 卫诺谨 孙思程 殷晨曦 任麒光 张茗灿 胡轶轩 卫然 石杭鹭 蔡明 朱时茂 刘仪伟 许歌 闫勤 肖帛辰 凌晨 苑冉 李沐洋 丁文博 王熙贺 刘航宇 徐梓嘉 赵梓淇 宗宇宸 王文绮
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟 方青卓 凌孜 李传缨 张鹭 范静祎 卫然
萨日娜 王琳 毕彦君 王阳 是安 王晓晨 张佳宁 冉倩
常戎 何政军 何赛飞 苏岩
聂远 张洪睿 霍思燕 胡可
刘红斌 杨静
熊梓淇 蔡文静
李亚鹏 秦海璐 郭晓东 马伊琍
史兰芽 石兆琪 杨梅 张冰
吕一 孙松 王琳 孙强 林家川 陈锐
马丽 潘粤明 孙坚 李乃文 黄梦莹 刘威葳
贾一平 张歆艺 王诗槐
祝向阳 袁伶嫣 骆俊帆 戚蓝尹 尚文答 周泰琪 一真 王砚辉 许戈
刘蓓 刘佩琦 席与立
郭冬临 于小慧 张凯丽
演员：常戎 何政军 何赛飞 苏岩
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演员：聂远 张洪睿 霍思燕 胡可
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演员：刘红斌 杨静
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